РЕЗУЛЬТАТ
В результате предопухолевых заболеваний организма в целом и патологических изменений местных тканей в частности происходит формирование изолированной микрополости как «предопухолевого» ложа. Однако предопухолевые изменения местных тканей – это только необходимая подготовка для создания условий, при которых генотипически и эпигенетически измененная клетка может трансформироваться в стволовую злокачественную клетку. В красном костном мозге в результате канцерогенного воздействия происходят различные генотипические изменения ДНК ядра полипотентной клетки-предшественницы родоначальницы миелопоэза с дальнейшим развитием в Моноцитарный росток или унипотентной клетки-предшественницы родоначальницы Моноцитов по рецессивному признаку. Данные изменения не приводят к нарушению дифференцировки клетки, а передаются по наследству более зрелым клеткам – Промоноциту и Моноциту. В результате возникает инициированная клетка – генотипически измененный Мононуклеар. В изолированной микрополости очага хронического воспаления инициированные клетки подвергаются воздействию агрессивной жидкости в бескислородной среде. Это приводит к структурным изменениям клеточной мембраны с нарушением ее избирательной проницаемости и «химической эволюции» в цитоплазме клетки. В результате у генотипически измененного Мононуклеара появляются эпигенетические изменения. В результате митоза генотипически и эпигенетически измененного Мононуклеара запускается собственно механизм трансформации и «зарождается» первичная стволовая злокачественная клетка, которая делится с формированием клона однотипных или гомогенных злокачественных клеток. В результате образуется злокачественный «зародыш» – клон злокачественных клеток в пределах оболочки изолированной микрополости. Результатом выхода злокачественных клеток за пределы оболочки изолированной микрополости и вовлечения в злокачественный процесс стромы микроокружения является организация первичного злокачественного очага. Увеличение объема которого является результатом активной пролиферации, аппозиционного и инвазивного роста злокачественных клеток, а проникновение в окружающие ткани – результатом инвазивного роста истинных злокачественных клеток. В результате активного проникновения истинных злокачественных клеток через тканевые барьеры (инвазивный рост), а также стимуляции роста кровеносных сосудов (ангионеогенез) злокачественные клетки проникают в сосудистое русло и участвуют в организации вторичного злокачественного очага (метастаза). В результате наличия способности собственного контроля за пролиферацией, дифференцировкой и созреванием злокачественных клеток, за распространением злокачественных клеток по организмуносителю и организацией метастазов, а также в результате влияния на жизненно важные органы и системы организма-носителя с последующим их подчинением злокачественный процесс развивается как самостоятельная система.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ
Положение 1: Клеткой-предшественницей первичной стволовой злокачественной клетки солидных опухолей является тканевой Мононуклеар (Промоноцит, Моноцит), имеющий генотипические и эпигенетические изменения.
Положение 2: Основой «зарождения» стволовой злокачественной клетки является возврат тканевого Мононуклеара, имеющего генотипические и эпигенетические изменения, к эмбриональному состоянию во время митоза, блок дифференцировки на полипотентном или унипотентном уровне и его трансформация.
Положение 3: Механизм «зарождения» стволовой злокачественной клетки представляет собой сложный многоступенчатый процесс, когда последовательно появляются генотипические изменения костномозгового Мононуклеара под канцерогенным воздействием, эпигенетические изменения того же, но уже тканевого Мононуклеара под влиянием «суперусловий» изолированной микрополости, а митоз является отправной точкой для их реализации.
Положение 4: Полиморфизм злокачественных клеток обусловлен многообразием вариантов их «зарождения», созревания и дифференцировки, а также собственной эволюцией и влиянием микроокружения.
Положение 5: Злокачественный очаг – это самостоятельное структурное и функциональное образование, имеющее характерные признаки и условно повторяющее структурную организацию и функционирование красного костного мозга.
Положение 6: Этапы образования и последовательной смены генераций стволовых злокачественных клеток условно повторяют этапы образования и последовательной смены генераций стволовых клеток эмбрионального гемопоэза.
Положение 7: Злокачественный процесс, как самостоятельная система, способен к самоорганизации и саморегуляции, в его возникновении и развитии лежат многие эволюционно обусловленные механизмы.
ПЕРСПЕКТИВЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ
Методы диагностики основаны на укоренившихся представлениях об этиологии и патогенезе злокачественных заболеваний. Мононуклеарный онкогенез, как теория, дает совершенно новые представления о самых ранних изменениях в конкретных клетках-предшественниках стволовых злокачественных клеток и морфологических изменениях в местных тканях. На этих представлениях и могут быть предложены диагностические приемы и методы. В отношении лечения злокачественных заболеваний однозначно можно сказать, что превратить существующую злокачественную клетку в нормальную клетку – совершенно невозможно. Однако можно утверждать, что все преимущества возникновения, роста и развития злокачественного процесса одновременно являются и его недостатками. На этих позициях и можно преуспеть.
ВЫВОДЫ
На основании вышесказанного можно сделать следующие выводы:
1.Клеткой-предшественницей первичной стволовой злокачественной клетки солидных опухолей является тканевой Мононуклеар (Моноцит), имеющий генотипические и эпигенетические изменения.
2.Первичная мутация ядерной ДНК генома Моноцита происходит в красном костном мозге после канцерогенного воздействия инициатора (ионизирующее излучение, эндо- и экзоканцерогены).
3.Из красного костного мозга Моноцит попадает в кровоток, где остается от 36 до 104 часов (1,5 – 4,5 дня), а затем покидает его по стохастическому принципу, мигрируя в очаг хронического воспаления.
4.Механизм «зарождения» стволовой злокачественной клетки представляет собой сложный многоступенчатый процесс, когда последовательно появляются мутации ядерной ДНК костномозгового Мононуклеара под канцерогенным воздействием и эпигенетические изменения того же, но уже тканевого Мононуклеара под влиянием «суперусловий» изолированной микрополости, а митоз является отправной точкой для их реализации.
5.Определить первичную мутацию ядерной ДНК генома Моноцита можно с помощью секвенирования, после выделения Моноцита из циркулирующей крови человека с солидной злокачественной опухолью.
6.Зная первичную мутацию ядерной ДНК генома Моноцита, как клетки- предшественника раковой клетки, можно создать терапевтическую противораковую ДНК-вакцину “по требованию”, затем использовать вакцину по набору первичной мутации ядерной ДНК генома клетки-предшественницы раковой клетки.
ЛИТЕРАТУРА:
Шалин С.А., Кескинов А.А. Мононуклеарный опкогенез. 2010, – С.146.
Боженков Ю.Г., Щербюк А.Н., Шалин С.А. Практическая панкреатология. Руководство для врачей. МИГ «Медицинская книга», 2002, – С.112-137.
Абелев Г.И., Альтштейн А.Д., Дейгман Г.И., Дыбан П.А. и др. Опухолевый рост как проблема биологии развития. М., «Наука», 1979, 244 стр.
Абрамов М.Г. Гематологический атлас. М., Медицина, 1985, 344 стр.
Алмазов И.В., Сутулов Л.С. Атлас по гистологии и эмбриологии. М., Медицина, 1978, 544 стр.
Атлас клеток крови и костного мозга. /Под редакцией Г.И.Козинца/. «Триада-Х», М., 1998, 160 стр.
Афанасьев Б.В., Алмазов В.А. Родоначальные кроветворные клетки человека. Л., «Наука», 1985, 204 стр.
Белохвостов А.С., Новик А.А. Роль молекулярно-генетических исследований в диагностике солидных опухолей. «Вопросы онкологии». Т.45, №6, 1999, стр. 599-606.
Бжадуг О.Б., Гривцова Л.Ю., Тупицин Н.Н., Тюляндин С.А. Циркулирующие опухолевые клетки в крови больных местнораспространенным и диссеминированным раком молочной железы. «Вестник российского онкологического научного центра им.Н.Н.Блохина», Т. 18, № 3, 2007, стр.19-21.
Билибин Д.П., Бабиченко И.И., Ходорович Н.А. Патофизиологические и патоморфологические аспекты острого и хронического воспаления. М., Издательство Российского университета дружбы народов. 2003, 35 стр.
Бочков Н.П. Клиническая генетика. Учебник. М., ГЭОТАР-мед, 2002.
Быкорез А.И., Рубенчик Б.М. Причины рака: факты и гипотезы. Киев, Наукова Думка, 1987, 118 стр.
Вахтин Ю.Б., Пинчук В.К., Швембергер И.Н., Бутенко З.А. Клонально-селекционная концепция опухолевого роста. Киев. Наукова Думка, 1987, 215 стр.
Владимирская Е.Б. Биологические основы противоопухолевой терапии. М., Агат-Мед, 2001, 110 стр.
Воробьев А.И. Руководство по гистологии. М., Медицина, Т.1, 1985, 447 стр.
Галанкин В.Н., Токмаков А.М. Проблемы воспаления с позиций теории и клиники. М., Издательство Университета дружбы народов, 1991, 120 стр.
Гарин А.М., Базин И.С. Десять наиболее распространенных злокачественных опухолей. М., Агенство «КМН», 2006, 266 стр.
Герасимов И.Г., Попандопуло А.Г. Оценка жизнеспособности клеток по их морфометрическим параметрам на примере культивируемых фибробластов. Цитология. 2007, Т.49, № 3, стр. 204-209.
Гистология, цитология и эмбриология. /Под редакцией Ю.И.Афанасьева, Н.А.Юриной/. М., Медицина, 2002, 737 стр.
Гистология. /Под редакцией Э.Г.Улумбекова, проф. Ю.А.Челышева/. М., ГЭОТАР-МЕД, 2001, 672 стр.
Горбунова В.Н., Имянитов Е.Н. Генетика и канцерогенез. Методическое пособие. С-Пб, СПбГПМА, 2007, 24 стр.
Гранов А.М., Шутко А.Н. Парадоксы злокачественного роста и тканевой несовместимости. С-Пб, Издательство «Гиппократ», 2002, 223 с.
Григорян А.С. Роль миграционной оси SDF-1-CXCR4 в хоуминге клеток-предшественников злокачественных опухолей. Клеточная трансплантология и тканевая инженерия, 2006. 4 (6): 32-7.
Грин Н., Стаут У., Тейлор Д. Биология. М., «Мир», Т.1, 1990, 367 стр.
Давыдов М.И., Демидов Л.В., Поляков Б.И. Основы современной онкологии. М., 2002, 237 стр.
Данилов Р.К., Климов А.А., Боровая Т.Г. Гистология. ЭЛБИ-СПБ, С-Пб, 2003, 360 стр.
Жолондз М.Я. Рак. Мифы, теория, профилактика. Комплект, С.-П., 1998, 335 стр.
Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Механизмы развития болезней и синдромов. С-Пб, «ЭЛБИ-СПб», 2005, 507 стр.
Злокачественные опухоли. Клиническое руководство. /Под редакцией Н.Н.Петрова, С.А.Холдина/. Л., МЕДГИЗ, 1952, Т.2. 944 стр.
Иванов К.П. Основы энергетики организма. Т.1, Л., «Наука», 1990, 307 стр.
Ивашкин В.Т., Васильев В.Ю., Северин Е.С. Уровни регуляции функциональной активности органов и тканей. Л., «Наука», 1987, 272 стр.
Иващенко Ю.Д., Быкорез А.И. Полипептидные факторы и канцерогенез. Киев, Наукова думка, 1990, 192 стр.
Имянитов Е.Н., Хансон К.П. Молекулярная онкология: клинические аспекты. С-Пб, СПбМАПО, 2007, 213 стр.
Калишевская Т.М., Коломина С.М., Кудряшов Б.А. Свертывающая и противосвертывающая система крови и их значение при развитии злокачественных новообразований. М., Издательство Московского Университета, 1992, 167 стр.
Канцерогенез. /Под ред. Д.Г.Заридзе/. М., «Научный мир». 2000, 420 стр.
Киселев Ф.Л., Павлиш О.А., Татосян А.Г. Молекулярные основы канцерогенеза у человека. М., Медицина, 1990, 316 стр.
Кнорре А.Г. Эмбриональный гистогенез. 1971.
Краевский А.Н., Смольянников А.В., Саркисрв Д.С. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека. Т.1, М., Медицина, 1993, 559 стр.
Кривчик А.А. Патофизиологические аспекты опухолевого роста. Минск, «Вышэйшая школа», 1987, 143 стр.
Луговская С.А., Почтарь М.Е. Гематологический атлас. М., «Триада», 2004, 227 стр.
Макаренко Н.П. Фиброзно-кистозная болезнь. «Онкология», Т. 13, № 13, 2005, стр. 875-877.